Konjugat antibodi-obat (ADC) telah muncul sebagai kelas terapi yang ditargetkan, menggabungkan spesifisitas antibodi monoklonal dengan sitotoksisitas kuat dari obat molekul kecil. Penghubung peptida memainkan peran penting dalam ADC, karena mereka menghubungkan antibodi dengan muatan dan mempengaruhi farmakokinetik, stabilitas, dan kemanjuran konjugat. Dalam beberapa tahun terakhir, ada minat yang semakin besar dalam mengembangkan penghubung peptida baru untuk ADC untuk meningkatkan kinerja mereka dan mengatasi keterbatasan penghubung yang ada. Sebagai penghubung peptida untuk pemasok ADC, kami secara aktif terlibat dalam bidang penelitian dan pengembangan ini, dan di blog ini, kami akan mengeksplorasi tren terbaru dan penghubung peptida baru dalam penelitian ADC.
Keadaan linker peptida saat ini di ADCS
Penghubung peptida tradisional dalam ADC sering didasarkan pada peptida di - atau tri yang dapat dibelah oleh enzim lisosomal, seperti cathepsin. Salah satu contoh yang paling baik - yang diketahui adalah linker val - cit. Penghubung ini dibelah oleh cathepsin B, yang sangat diekspresikan dalam banyak sel tumor. Ketika ADC diinternalisasi oleh sel tumor dan diperdagangkan ke lisosom, linker Val - cit dibelah, melepaskan muatan sitotoksik.
Linker Val - CIT telah digunakan dalam beberapa ADC yang disetujui, seperti Brentuximab Vedotin. Namun, masih ada beberapa keterbatasan yang terkait dengan jenis penghubung ini. Misalnya, efisiensi pembelahan dapat bervariasi tergantung pada lingkungan mikro tumor dan tingkat ekspresi enzim lisosom. Selain itu, pembelahan non -spesifik pada jaringan normal dapat menyebabkan OFF - target toksisitas.
Penghubung peptida baru dalam penelitian
Linker pintar yang responsif terhadap lingkungan mikro tumor
Salah satu bidang penelitian berfokus pada pengembangan penghubung peptida yang responsif terhadap fitur spesifik dari lingkungan mikro tumor. Misalnya, beberapa penghubung dirancang untuk dibelah oleh enzim yang diekspresikan secara berlebihan dalam matriks ekstraseluler tumor, seperti matriks metalloproteinases (MMP). Penghubung ini dapat melepaskan muatan dalam ruang ekstraseluler tumor, yang dapat meningkatkan kemanjuran ADC dengan menargetkan kedua sel tumor yang terikat dan tetangga.
Pendekatan lain adalah merancang penghubung yang sensitif terhadap pH rendah di lingkungan mikro tumor. Jaringan tumor sering memiliki pH yang lebih rendah dibandingkan dengan jaringan normal karena peningkatan glikolisis dan perfusi darah yang buruk. Linker peptida dengan ikatan pH - sensitif, seperti hidrazon atau ikatan asetal, dapat digunakan untuk mencapai pelepasan muatan selektif dalam tumor.
Penghubung multifungsi
Penghubung peptida multifungsi juga sedang dieksplorasi. Penghubung ini tidak hanya dapat menghubungkan antibodi dan muatan tetapi juga memiliki fungsi tambahan. Misalnya, beberapa penghubung dapat membawa agen pencitraan, memungkinkan pemantauan waktu yang nyata dari distribusi ADC dalam tubuh. Ini dapat memberikan informasi berharga tentang farmakokinetik dan biodistribusi ADC, yang penting untuk mengoptimalkan rejimen dosis dan mengevaluasi respons pengobatan.
Selain itu, penghubung multifungsi dapat dirancang untuk meningkatkan stabilitas ADC. Mereka mungkin mengandung gugus yang melindungi muatan dari pelepasan prematur dalam aliran darah dan meningkatkan kelarutan konjugat.
Tautan untuk Situs - Konjugasi tertentu
Situs - Konjugasi spesifik dari muatan ke antibodi menjadi semakin penting dalam pengembangan ADC. Ini dapat meningkatkan homogenitas ADC, yang bermanfaat untuk sifat farmakokinetik dan reproduktifitas produk. Penghubung peptida baru sedang dikembangkan untuk memungkinkan konjugasi spesifik situs. Sebagai contoh, beberapa penghubung berisi kelompok reaktif yang secara khusus dapat bereaksi dengan residu sistein yang direkayasa atau kelompok fungsional lain pada antibodi.
Penawaran kami sebagai penghubung peptida untuk pemasok ADC
Sebagai pemasok penghubung peptida untuk ADC, kami menawarkan berbagai produk, termasuk beberapa penghubung peptida terbaru dan paling menjanjikan. KitaACICE - PEG3 - VAL - CIT - PAB - OHadalah penghubung serbaguna yang dapat digunakan untuk kedua situs - konjugasi spesifik dan metode konjugasi tradisional. Grup Azido memungkinkan konjugasi berbasis kimia klik, yang merupakan reaksi yang sangat spesifik dan efisien. Moiety val - cit - pab memastikan pelepasan muatan yang terkontrol dalam lysosome.
KitaBOC - Val - CIT - PAB - Ohadalah produk populer lainnya. Grup BOC dapat digunakan untuk melindungi grup amino selama proses sintesis, dan struktur val - cit -pab menyediakan fungsi cleavable untuk rilis muatan.
Kami juga memasokMC - Val - CIT - PAB - PNP, yang merupakan penghubung yang umum digunakan dalam penelitian ADC. Grup MC menyediakan spacer hidrofobik, dan struktur val - cit - pab - PNP dirancang untuk konjugasi yang efisien dan pelepasan muatan.
Keuntungan dari penghubung peptida kami
- Kualitas tinggi: Kami menggunakan teknik sintesis dan pemurnian canggih untuk memastikan kemurnian dan kualitas tinggi penghubung peptida kami. Produk kami diuji dengan ketat untuk memenuhi persyaratan ketat penelitian dan pengembangan ADC.
- Kustomisasi: Kami memahami bahwa proyek ADC yang berbeda mungkin memiliki persyaratan khusus. Oleh karena itu, kami menawarkan layanan kustomisasi untuk mensintesis penghubung peptida sesuai dengan kebutuhan spesifik Anda, termasuk pilihan asam amino, kelompok reaktif, dan panjang spacer.
- Dukungan teknis: Tim ahli kami tersedia untuk memberikan dukungan teknis dan saran di seluruh proses penelitian ADC Anda. Apakah Anda memerlukan bantuan dengan pemilihan linker, metode konjugasi, atau pemecahan masalah, kami di sini untuk membantu Anda.
Hubungi kami untuk pengadaan dan kolaborasi
Jika Anda tertarik pada penghubung peptida kami untuk ADC atau memiliki pertanyaan tentang produk dan layanan kami, kami mendorong Anda untuk menghubungi kami. Kami sangat ingin terlibat dalam diskusi pengadaan dan mengeksplorasi peluang kolaborasi potensial. Apakah Anda adalah lembaga penelitian, perusahaan farmasi, atau startup biotek, kami dapat memberi Anda penghubung peptida berkualitas tinggi yang Anda butuhkan untuk proyek ADC Anda.
Referensi
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Antibodi - Konjugat obat: Menghubungkan agen sitotoksik dengan antibodi monoklonal. Kimia Bioconjugate, 21 (1), 5 - 13.
- Senter, PD (2009). Desain dan Mekanisme Aksi Antibodi - Konjugat Obat. Opini Saat Ini dalam Biologi Kimia, 13 (3), 235 - 244.
- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C., & Corvaia, N. (2017). Strategi dan tantangan untuk generasi berikutnya dari konjugat antibodi - obat. Ulasan Alam Penemuan Obat, 16 (5), 315 - 337.