Exendin-3 adalah peptida yang menarik yang telah menarik perhatian signifikan dalam komunitas ilmiah dan medis karena potensi aplikasi terapi. Sebagai pemasok terkemuka Exendin-3, saya sering ditanya tentang bagaimana peptida ini berinteraksi dengan reseptor dalam tubuh. Dalam posting blog ini, saya akan mempelajari mekanisme interaksi Exendin-3 dengan reseptornya, mengeksplorasi proses biologis yang terlibat dan implikasinya untuk penggunaannya dalam berbagai perawatan.
Memahami Exendin-3
Exendin-3 adalah peptida asam amino 39-amino yang pertama kali diisolasi dari air liur monster Gila (Heloderma Sugilum). Itu milik keluarga peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon, yang mencakup peptida penting lainnya seperti GLP-1 itu sendiri, PACAP-38 (manusia, tikus, ovine, babi, tikus) [1]. Keluarga peptida ini memainkan peran penting dalam mengatur metabolisme glukosa, sekresi insulin, dan kontrol nafsu makan.
Reseptor untuk exendin-3
Reseptor primer untuk exendin-3 adalah reseptor GLP-1 (GLP-1R), reseptor gadangan G-protein (GPCR) yang secara luas diekspresikan dalam berbagai jaringan di seluruh tubuh, termasuk pankreas, otak, jantung, dan saluran pencernaan. Ketika Exendin-3 berikatan dengan GLP-1R, ia memulai serangkaian peristiwa pensinyalan intraseluler yang pada akhirnya mengarah pada efek fisiologis yang terkait dengan aktivasi GLP-1R.
Mekanisme pengikatan
Ikatan Exendin-3 ke GLP-1R adalah proses yang sangat spesifik yang melibatkan banyak interaksi antara peptida dan reseptor. Wilayah N-terminal Exendin-3 sangat penting untuk pengikatan dan aktivasi reseptor. Wilayah ini mengandung beberapa residu asam amino utama yang berinteraksi dengan domain spesifik pada GLP-1R, membentuk kompleks yang stabil.
Ikatan Exendin-3 ke GLP-1R menginduksi perubahan konformasi dalam reseptor, yang mengaktifkan protein G terkait. Aktivasi ini mengarah pada disosiasi G-protein ke subunit α dan βγ, yang kemudian mengaktifkan jalur pensinyalan hilir.
Jalur pensinyalan
Setelah G-protein diaktifkan, ia dapat merangsang beberapa jalur pensinyalan yang berbeda, tergantung pada jenis jaringan dan sel. Salah satu jalur yang paling dikarakterisasi adalah jalur adenilat siklase (AC). Aktivasi AC mengarah pada produksi siklik adenosin monofosfat (CAMP), yang bertindak sebagai pembawa pesan kedua untuk mengaktifkan protein kinase A (PKA). PKA kemudian dapat memfosforilasi berbagai protein target, yang mengarah pada perubahan fungsi seluler.
Dalam sel β pankreas, aktivasi GLP-1R oleh Exendin-3 menyebabkan peningkatan sekresi insulin. Ini terjadi melalui kombinasi mekanisme yang bergantung pada kamp dan independen kamp. Peningkatan kadar cAMP mempromosikan penutupan saluran kalium, yang mengarah ke depolarisasi membran sel dan pembukaan saluran kalsium tegangan-gated. Masuknya ion kalsium memicu eksositosis vesikel yang mengandung insulin, menghasilkan pelepasan insulin ke dalam aliran darah.
Selain efeknya pada sekresi insulin, Exendin-3 juga memiliki efek menguntungkan lainnya pada metabolisme glukosa. Ini dapat meningkatkan penyerapan glukosa dalam jaringan perifer, seperti otot rangka dan jaringan adiposa, dan mengurangi produksi glukosa hati. Efek ini berkontribusi pada peningkatan keseluruhan dalam kontrol glikemik yang diamati pada pasien yang diobati dengan exendin-3.
Efek sistem saraf pusat
GLP-1R juga diekspresikan dalam sistem saraf pusat (CNS), di mana Exendin-3 dapat memberikan efek penting pada regulasi dan kenyang nafsu makan. Aktivasi GLP-1R di otak dapat mengurangi asupan makanan dan berat badan, menjadikan Exendin-3 sebagai agen terapi potensial untuk pengobatan obesitas.
Mekanisme yang tepat dimana Exendin-3 mempengaruhi nafsu makan dalam SSP tidak sepenuhnya dipahami, tetapi dianggap melibatkan aktivasi sirkuit saraf di hipotalamus dan batang otak. Sirkuit ini mengatur sinyal kelaparan dan rasa kenyang, dan aktivasi GLP-1R dapat memodulasi sinyal ini untuk mengurangi asupan makanan.
Interaksi reseptor lainnya
Sementara GLP-1R adalah reseptor utama untuk Exendin-3, ada bukti yang menunjukkan bahwa itu juga dapat berinteraksi dengan reseptor lain. Misalnya, Exendin-3 telah terbukti mengikat reseptor PACAP Tipe 1 (PAC1R) dengan afinitas rendah. Signifikansi fisiologis dari interaksi ini belum jelas, tetapi dapat berkontribusi pada beberapa efek off-target dari exendin-3.
Implikasi Terapi
Kemampuan Exendin-3 untuk berinteraksi dengan GLP-1R dan memodulasi metabolisme glukosa dan regulasi nafsu makan telah menjadikannya kandidat yang menjanjikan untuk pengobatan diabetes dan obesitas tipe 2. Beberapa obat berbasis exendin-3, seperti exenatide, telah dikembangkan dan disetujui untuk penggunaan klinis. Obat -obatan ini telah terbukti secara efektif menurunkan kadar glukosa darah, mengurangi berat badan, dan meningkatkan hasil kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2.
Selain penggunaannya pada diabetes dan obesitas, Exendin-3 juga dapat memiliki aplikasi potensial di bidang kedokteran lainnya. Sebagai contoh, efek neuroprotektifnya di SSP menjadikannya kandidat potensial untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson.
Produk Exendin-3 kami
Sebagai pemasok Exendin-3, kami menawarkan peptida berkualitas tinggi yang cocok untuk berbagai aplikasi penelitian dan terapeutik. Produk Exendin-3 kami disintesis menggunakan teknik canggih dan diuji dengan ketat untuk memastikan kemurnian, potensi, dan stabilitas.
Selain exendin-3, kami juga menawarkan berbagai peptida lain, termasuk PACAP-38 (manusia, tikus, ovine, babi, tikus) [1], peptida YY (3-36) (manusia) [2], dan eledoisin [3]. Peptida ini dapat digunakan bersama dengan Exendin-3 untuk lebih mengeksplorasi fungsi biologis keluarga GLP-1 dan mengembangkan strategi terapi baru.
Hubungi kami untuk pengadaan
Jika Anda tertarik untuk membeli Exendin-3 atau peptida kami yang lain, jangan ragu untuk menghubungi kami. Tim ahli kami tersedia untuk menjawab pertanyaan Anda dan memberi Anda informasi yang Anda butuhkan untuk membuat keputusan. Kami berharap dapat bekerja sama dengan Anda untuk memajukan penelitian Anda dan mengembangkan perawatan inovatif untuk berbagai penyakit.
Referensi
[1] PACAP-38 (manusia, tikus, ovine, babi, tikus). /catalogue-peptides/PACAP-38-Human-Mouse-ovine-porcine-rat.html
[2] peptida yy (3-36) (manusia). /catalogue-peptides/peptide--hy-3-36-human.html
[3] ELEDOIS. /catalogue-peptides/eledoisin.html