Exendin-3 dan Exendin-4 adalah dua peptida terkait erat yang telah mendapatkan perhatian yang signifikan di bidang penelitian dan pengobatan diabetes. Sebagai pemasok Exendin-3, saya sering ditanya tentang perbedaan antara kedua peptida ini. Dalam posting blog ini, saya akan mempelajari perincian tentang bagaimana Exendin-3 berbeda dari Exendin-4, yang mencakup asal-usul, struktur, sifat farmakologis, dan aplikasi potensial.
Asal
Exendin-3 dan Exendin-4 pertama kali ditemukan di racun monster Gila (Heloderma Sugilum). Peptida ini adalah bagian dari keluarga peptida yang dikenal sebagai Incretin, yang merupakan hormon yang merangsang sekresi insulin sebagai respons terhadap asupan makanan. Exendin-3 adalah yang pertama diisolasi dari racun Gila Monster, diikuti oleh Exendin-4. Penemuan peptida ini membuka kemungkinan baru untuk pengobatan diabetes tipe 2, karena mereka meniru aksi peptida seperti glukagon 1 (GLP-1), hormon incretin alami.
Struktur
Perbedaan utama antara Exendin-3 dan Exendin-4 terletak pada urutan asam amino mereka. Exendin-3 memiliki substitusi asam amino tunggal dibandingkan dengan Exendin-4. Secara khusus, Exendin-3 memiliki residu histidin pada posisi 2, sedangkan Exendin-4 memiliki residu glisin pada posisi yang sama. Perbedaan yang tampaknya kecil dalam urutan asam amino ini memiliki implikasi yang signifikan untuk sifat farmakologis dari dua peptida.
Struktur peptida memainkan peran penting dalam fungsinya. Substitusi asam amino dalam Exendin-3 mempengaruhi struktur sekunder dan tersier, yang pada gilirannya mempengaruhi afinitas pengikatannya dengan reseptor GLP-1. Reseptor GLP-1 adalah reseptor digabungkan G-protein yang diekspresikan pada sel beta pankreas, serta jaringan lain di seluruh tubuh. Ikatan exendin-3 atau exendin-4 ke reseptor GLP-1 mengaktifkan kaskade pensinyalan yang mengarah pada peningkatan sekresi insulin, penurunan sekresi glukagon, dan memperlambat pengosongan lambung.
Sifat farmakologis
Salah satu perbedaan terpenting antara Exendin-3 dan Exendin-4 adalah potensi dan kemanjurannya. Exendin-4 telah terbukti memiliki afinitas pengikatan yang lebih tinggi untuk reseptor GLP-1 dibandingkan dengan Exendin-3. Ini berarti bahwa Exendin-4 dapat mengaktifkan reseptor GLP-1 pada konsentrasi yang lebih rendah, menghasilkan efek yang lebih kuat pada sekresi insulin dan proses fisiologis lainnya.
Selain afinitas ikatan yang lebih tinggi, Exendin-4 juga memiliki waktu paruh yang lebih lama dibandingkan dengan Exendin-3. Waktu paruh peptida adalah waktu yang dibutuhkan setengah dari peptida untuk dihilangkan dari tubuh. Waktu paruh yang lebih lama berarti bahwa Exendin-4 dapat tetap berada di dalam tubuh untuk jangka waktu yang lebih lama, memberikan efek yang lebih berkelanjutan pada kontrol glukosa darah.
Perbedaan lain antara Exendin-3 dan Exendin-4 adalah kemampuan mereka untuk menyebabkan efek samping. Exendin-3 telah dilaporkan menyebabkan mual dan muntah yang lebih parah dibandingkan dengan Exendin-4. Hal ini dianggap karena afinitas pengikatannya yang lebih rendah untuk reseptor GLP-1, yang dapat mengakibatkan aktivasi non-spesifik dari reseptor lain di saluran pencernaan.
Aplikasi potensial
Baik Exendin-3 dan Exendin-4 memiliki aplikasi potensial dalam pengobatan diabetes tipe 2. Exendin-4 telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan diabetes tipe 2 dengan nama merek Byetta. Byetta adalah obat suntik sekali atau dua kali sehari yang digunakan dalam kombinasi dengan diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glukosa darah pada pasien dengan diabetes tipe 2.
Meskipun Exendin-3 belum disetujui untuk penggunaan klinis, ia masih memiliki potensi sebagai alat penelitian dan agen terapeutik. Para peneliti saat ini sedang menyelidiki penggunaan Exendin-3 dalam pengembangan obat baru untuk pengobatan diabetes dan gangguan metabolisme lainnya. Sebagai contoh, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa Exendin-3 mungkin memiliki efek neuroprotektif, yang dapat membuatnya menjadi pengobatan potensial untuk penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer dan Parkinson.
Selain potensinya dalam penelitian penyakit diabetes dan neurodegeneratif, Exendin-3 juga dapat memiliki aplikasi di bidang kedokteran lainnya. Sebagai contoh, telah terbukti memiliki sifat anti-inflamasi, yang dapat membuatnya menjadi pengobatan potensial untuk penyakit radang seperti radang sendi dan penyakit radang usus.
Perbandingan dengan peptida lain
Saat membandingkan Exendin-3 dan Exendin-4 dengan peptida lain, penting untuk mempertimbangkan sifat uniknya. Misalnya,TRAP-14adalah peptida yang telah terbukti memiliki mekanisme aksi yang berbeda dibandingkan dengan exendin-3 dan exendin-4. Trap-14 adalah agonis reseptor trombopoietin, yang berarti merangsang produksi trombosit dalam tubuh. Sebaliknya, exendin-3 dan exendin-4 bertindak pada reseptor GLP-1 untuk mengatur kadar glukosa darah.
Peptida lain yang sering dibandingkan dengan exendin-3 dan exendin-4 adalahSecretin, babi. Secretin adalah hormon yang terlibat dalam regulasi sekresi pankreas dan lambung. Sementara Secretin dan Exendin-3/Exendin-4 keduanya peptida, mereka memiliki fungsi fisiologis yang berbeda dan menargetkan reseptor yang berbeda dalam tubuh.
Substansi P (7-11)adalah peptida lain yang patut disebutkan. Substansi P adalah neuropeptida yang terlibat dalam penularan nyeri dan peradangan. Substansi P (7-11) adalah fragmen zat P yang telah terbukti memiliki aktivitas biologis spesifik. Seperti peptida lain yang disebutkan, zat P (7-11) memiliki mekanisme aksi yang berbeda dibandingkan dengan exendin-3 dan exendin-4.
Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, Exendin-3 dan Exendin-4 adalah dua peptida terkait erat yang memiliki perbedaan yang signifikan dalam struktur mereka, sifat farmakologis, dan aplikasi potensial. Sementara Exendin-4 memiliki afinitas pengikatan yang lebih tinggi untuk reseptor GLP-1, waktu paruh yang lebih lama, dan lebih sedikit efek samping dibandingkan dengan Exendin-3, Exendin-3 masih memiliki potensi sebagai alat penelitian dan agen terapeutik.
Sebagai pemasok Exendin-3, saya berkomitmen untuk menyediakan peptida berkualitas tinggi untuk tujuan penelitian. Jika Anda tertarik untuk mempelajari lebih lanjut tentang Exendin-3 atau ingin membahas aplikasi potensial, jangan ragu untuk menghubungi saya untuk diskusi pengadaan. Saya berharap dapat bekerja sama dengan Anda untuk memajukan penelitian Anda di bidang diabetes dan gangguan metabolisme lainnya.
Referensi
- DJ Drucker. Biologi hormon incretin. Metab sel. 2006; 3 (3): 153-165.
- AE Muda, Kieffer TJ. Exendin peptida: Tindakan biologis dan potensi terapeutik. Regul Pept. 2007; 141 (1-3): 1-11.
- Nauck Ma, Meier JJ. Terapi berbasis incretin untuk diabetes mellitus tipe 2. Lanset. 2013; 381 (9873): 1802-1812.
- Holst JJ. Fisiologi peptida seperti glukagon 1. Physiol Rev. 2007; 87 (4): 1409-1439.
- Doyle Me, Egan JM. Mekanisme aksi hormon incretin di pankreas. Praktik terbaik Metab Endokrinol. 2007; 21 (4): 587-603.