Hai! Sebagai pemasok penghubung peptida untuk konjugat antibodi-obat (ADC), saya telah melihat secara langsung betapa pentingnya penghubung ini di dunia terapi kanker yang ditargetkan. ADC adalah topik hangat dalam industri biotek karena mereka menawarkan cara untuk memberikan obat yang kuat langsung ke sel kanker sambil meminimalkan kerusakan pada jaringan sehat. Dan penghubung peptida memainkan peran penting dalam mewujudkan hal ini. Jadi, mari selami jenis utama penghubung peptida untuk ADC.
Linker peptida yang dapat dibuang
Penghubung peptida yang dapat dibelah dirancang untuk memecah dalam kondisi tertentu, melepaskan obat setelah ADC mencapai sel target. Ada beberapa jenis penghubung yang dapat dibuang, masing -masing dengan sifat uniknya sendiri.
Enzim - penghubung yang dapat dibuang
Enzim - Linker Cleavable adalah salah satu jenis yang paling populer. Mereka mengandung sekuens peptida yang dikenali dan dibelah oleh enzim tertentu. Sebagai contoh, cathepsin B adalah enzim yang sering berakhir - diekspresikan dalam sel kanker. Linker peptida dengan sekuens seperti Val - CIT (Valine - Citrulline) dibelah oleh cathepsin B.
Satu contoh yang diketahui dari enzim - linker cleavable adalahMC - Val - CIT - PAB - PNP. Bagian MC adalah singkatan dari Maleimidocaproyl, yang digunakan untuk melampirkan penghubung ke antibodi. Urutan Val - CIT diakui oleh Cathepsin B, dan kelompok PAB (P - Aminobenzyl) adalah spacer diri yang tidak dapat membantu melepaskan obat dengan cara yang terkontrol. Setelah penghubung dibelah oleh cathepsin B dalam sel tumor, obat dilepaskan, dan dapat mulai melakukan tugas membunuh sel kanker.
PH - Linker Cleavable
PH - Linker yang dapat dibelah memanfaatkan perbedaan pH antara lingkungan ekstraseluler (sekitar pH 7,4) dan lingkungan intraseluler (lebih asam, sekitar pH 5 - 6 pada endosom dan lisosom). Penghubung ini memiliki ikatan kimia yang stabil pada pH netral tetapi rusak pada nilai pH yang lebih rendah.
Misalnya, beberapa penghubung berbasis hidrazon adalah ph - cleavable. Ketika ADC diinternalisasi oleh sel kanker dan berakhir dengan endosom asam atau lisosom, ikatan hidrazon dihidrolisis, melepaskan obat. Jenis penghubung ini bagus karena memastikan bahwa obat ini terutama dilepaskan di dalam sel target, mengurangi toksisitas target.
Penghubung peptida yang tidak dapat dibelah
Penghubung peptida yang tidak dapat dibelah, seperti namanya, tetap utuh sepanjang proses sampai seluruh kompleks antibodi ADC terdegradasi di dalam sel. Obat ini kemudian dilepaskan bersama dengan fragmen antibodi.
Penghubung ini biasanya lebih stabil daripada penghubung yang dapat dibuang. Mereka sering terbuat dari urutan asam amino sederhana atau gugus kimia lain yang tahan terhadap degradasi enzimatik dan kimia di luar sel. Misalnya, beberapa penghubung yang tidak dapat dibuang menggunakan ikatan thioether untuk melampirkan obat ke antibodi.
Keuntungan dari penghubung yang tidak dapat dibelah adalah bahwa mereka dapat lebih mudah diprediksi dalam hal farmakokinetik. Karena obat ini hanya dilepaskan ketika antibodi terdegradasi, pelepasannya lebih erat terikat pada pergantian alami antibodi dalam tubuh. Namun, satu kelemahan adalah bahwa fragmen antibodi yang dilepaskan bersama dengan obat dapat menyebabkan beberapa reaksi kekebalan tubuh.
Klik Kimia - Penghubung Peptida Berbasis
Klik klik telah merevolusi cara kita dapat menghubungkan obat dengan antibodi di ADC. Klik reaksi kimia cepat, spesifik, dan dapat dilakukan dalam kondisi ringan.
Salah satu reaksi kimia klik populer adalah reaksi tembaga - cycloaddition gratis antara azida dan dibenzocyclooctynes (DBCO). Penghubung peptida dengan kelompok DBCO dapat bereaksi dengan obat atau antibodi yang dimodifikasi.
Misalnya,DBCO - PEG4 - NHS Esteradalah contoh yang bagus dari tautan berbasis kimia klik. Grup DBCO memungkinkan untuk reaksi klik, PEG4 (polietilen glikol dengan empat unit berulang) bertindak sebagai spacer yang fleksibel, dan kelompok ester NHS dapat bereaksi dengan amina pada antibodi atau obat untuk membentuk ikatan kovalen.
Senyawa terkait lainnya adalahDBCO - PEG4 - Asam. Kelompok asam dapat dimodifikasi lebih lanjut atau digunakan untuk bereaksi dengan molekul lain, memberikan lebih banyak fleksibilitas dalam desain ADC.
Keuntungan menggunakan penghubung peptida kami
Sebagai pemasok penghubung peptida untuk ADC, kami menawarkan produk berkualitas tinggi dengan beberapa keunggulan. Pertama, penghubung kami disintesis dengan kemurnian tinggi. Kami menggunakan teknik negara - dari - - seni untuk memastikan bahwa tidak ada kotoran yang dapat mempengaruhi kinerja ADC.
Kedua, kami memiliki berbagai macam penghubung yang tersedia. Apakah Anda memerlukan penghubung yang dapat dibuang untuk pelepasan obat yang ditargetkan atau penghubung yang tidak dapat dibuang untuk farmakokinetik yang lebih dapat diprediksi, kami telah membantu Anda. Dan jika Anda menyukai klik Kimia, penghubung berbasis DBCO kami adalah yang terbaik.
Kami juga menyediakan layanan pelanggan yang sangat baik. Tim ahli kami selalu siap untuk menjawab pertanyaan Anda dan membantu Anda memilih tautan yang tepat untuk proyek spesifik Anda. Kami memahami bahwa setiap proyek ADC unik, dan kami berkomitmen untuk memberikan solusi khusus.
Mengapa memilih linker peptida yang tepat?
Pilihan linker peptida dapat secara signifikan memengaruhi keberhasilan ADC. Linker yang dipilih dengan baik dapat meningkatkan kemanjuran ADC dengan memastikan bahwa obat tersebut dilepaskan di tempat yang tepat dan pada waktu yang tepat. Ini juga dapat mengurangi toksisitas target, yang merupakan perhatian utama dalam terapi kanker.
Di sisi lain, pilihan penghubung yang buruk dapat menyebabkan pelepasan obat prematur, yang dapat menyebabkan kerusakan pada jaringan yang sehat, atau dapat mencegah obat dilepaskan sama sekali, membuat ADC tidak efektif. Jadi, sangat penting untuk memahami berbagai jenis penghubung dan memilih yang paling sesuai dengan kebutuhan Anda.
Hubungi kami untuk kebutuhan linker peptida Anda
Jika Anda sedang mengerjakan proyek ADC dan membutuhkan penghubung peptida berkualitas tinggi, kami ingin mendengar dari Anda. Apakah Anda adalah lembaga penelitian yang ingin menguji konsep baru atau perusahaan biotek dalam proses pengembangan obat ADC baru, kami dapat menyediakan penghubung yang Anda butuhkan.
Jangkau saja kami, dan kami dapat memulai diskusi tentang persyaratan spesifik Anda. Kami yakin bahwa penghubung peptida kami akan memenuhi harapan Anda dan berkontribusi pada keberhasilan proyek ADC Anda.
Referensi
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Antibodi - Konjugat obat: Menghubungkan muatan sitotoksik dengan antibodi monoklonal. Kimia Bioconjugate, 21 (1), 5 - 13.
- Shen, BQ, dkk. (2012). Situs konjugasi memodulasi stabilitas in vivo dan aktivitas terapeutik antibodi - konjugat obat. Nature Biotechnology, 30 (2), 184 - 189.
- Junutula, Jr, dkk. (2008). Situs - Konjugasi spesifik obat sitotoksik ke antibodi meningkatkan indeks terapi. Nature Biotechnology, 26 (8), 925 - 932.