Setelah memahami alasan ketidakstabilan peptida, berdasarkan pengalaman bertahun-tahun dalam sintesis peptida, dipastikan bahwa terdapat solusi berikut untuk meningkatkan stabilitas peptida.
1) Mutasi yang diarahkan ke lokasi
Mengganti residu yang menyebabkan ketidakstabilan peptida atau memasukkan residu yang meningkatkan stabilitas peptida melalui rekayasa genetika dapat meningkatkan stabilitas peptida.
2) Modifikasi kimia
Ada banyak metode modifikasi kimia untuk peptida, dengan modifikasi PEG yang paling banyak dipelajari. PEG adalah senyawa polimer yang larut dalam air yang dapat terurai secara hayati dan tidak beracun secara in vivo. PEG dapat meningkatkan kelarutan peptida setelah pengikatan, mengatur biokompatibilitas, meningkatkan stabilitas termal, menahan degradasi protease, mengurangi antigenisitas, dan memperpanjang waktu paruh in vivo. Memilih metode modifikasi yang tepat dan mengendalikan tingkat modifikasi dapat meningkatkan kebugaran fisik atau meningkatkan aktivitas biologis asli.
3) Aditif
Dengan menambahkan bahan tambahan seperti gula, poliol, gelatin, asam amino, dan garam tertentu, stabilitas peptida dapat ditingkatkan. Gula dan poliol memaksa lebih banyak molekul air mengelilingi protein pada konsentrasi rendah, sehingga meningkatkan stabilitas peptida. Selama proses pengeringan beku, zat-zat tersebut di atas juga dapat menggantikan air dan membentuk ikatan hidrogen dengan peptida untuk menstabilkan konformasi alaminya, dan juga dapat meningkatkan suhu transisi gelas pada produk kering beku. Selain itu, surfaktan seperti SDS, Tween, Pluronic dapat mencegah adsorpsi permukaan peptida, agregasi, dan presipitasi.
4) Pengeringan beku
Rangkaian reaksi kimia yang terjadi pada peptida, seperti deamidasi, eliminasi beta, hidrolisis, dll., memerlukan partisipasi air, yang juga dapat berfungsi sebagai fase gerak untuk reaktan lainnya. Selain itu, penurunan kadar air dapat meningkatkan suhu denaturasi peptida. Oleh karena itu, pengeringan beku dapat meningkatkan stabilitas peptida.